O Metabolismo de primeira passagem (também conhecido como metabolismo pré-sistémico ou efeito de primeira passagem) é um fenómeno do metabolismo da droga no qual a concentração da droga é significantemente reduzida pelo fígado antes de atingir a circulação sistémica. Após uma droga ser ingerida, ela é absorvida pelo sistema digestivo e entra no sistema hepático. Antes de atingir o resto do corpo, ela é carregada através da veia porta hepática para o fígado. O fígado metaboliza muitas drogas, as vezes de tal maneira que somente uma pequena quantidade de droga ativa é lançada a partir do fígado em direção ao resto do sistema circulatório do corpo. Dessa forma, o efeito de primeira passagem irá prejudicar principalmente: