As sulfonamidas impedem o uso de PABA pelas bactérias na síntese do ácido fólico.

As bactérias não conseguem captar o folato do ambiente e dependem exclusivamente da produção de folato.

A resistência às sulfonamidas pode ocorrer pelos mecanismos mediados por plasmídeos ou por mutações que resultam em modificação das enzimas.

As sulfonamidas são análogos estruturais e antagonistas do PABA (ácido para-aminobenzóico).