Primeira porfiria descrita, em 1874. Trata-se de transtorno autossômico recessivo caracterizado pela deficiência quase completa da uroporfirinogênio sintase. Como consequência da deficiência enzimática, há acúmulo dos isômeros do tipo I (uroporfirinogênio e coproporfirinogênio). O quadro clínico é caracterizado por sintomas cutâneos e hematológicos. Do ponto de vista hematológico, há hemólise de leve a moderada, levando à anemia e à esplenomegalia secundária. O quadro cutâneo é caracterizado por friabilidade cutânea e formação de bolhas nas áreas fotoexpostas (sobretudo mãos e face). Há infecções cutâneas secundárias de repetição e cicatrização exacerbada, podendo ocorrer perda de dígitos.