O diagnóstico diferencial principal do mioma uterino é com o sarcoma, tumor raro com incidência 3 ext{ a } 7 ext{ por } 100.000 mulheres, com mau prognóstico.

Em caso de suspeita de leiomiossarcoma uterino, a técnica cirúrgica mais indicada é a de morcelamento com o objetivo de assegurar sua completa ressecção.

O principal tipo de sarcoma, que pode assemelhar-se a um leiomioma, é o leiomiossarcoma, que se apresenta como uma massa miometrial, geralmente associada a sangramento uterino anormal.

Para se obter bom tratamento cirúrgico de mioma uterino, deve-se levar em consideração outras condições como a relação do tumor com os sinais e sintomas relatados e ainda, com os sinais e sintomas urinários.