As manifestações clínicas do câncer colorretal dependem da localização anatômica do tumor, seu tamanho, extensão, de suas características morfológicas e da presença de complicações como obstrução, hemorragia e perfuração. Os tumores do cólon direito frequentemente causam dor contínua leve ou moderada no quadrante inferior direito do abdome, e sintomas de anemia que incluem palidez, cansaço, astenia, tontura, dispneia e palpitação cardíaca. Perda de peso é comum, e massa palpável pode ser observada na metade dos pacientes. Apesar de o sangramento ser oculto na maioria dos pacientes com câncer do cólon direito, rac{1}{4} dos pacientes relata presença de sangue nas fezes. As neoplasias malignas do cólon esquerdo estão geralmente associadas com alterações do hábito intestinal. Constipação intestinal, redução do calibre das fezes e dor abdominal são queixas frequentes. Diarreia, alternada ou não com constipação intestinal, ocorre em alguns pacientes. Apesar de a presença de sangue e muco ser comum nas fezes, a ocorrência de anemia intensa é infrequente no câncer do cólon esquerdo. Sintomas de obstrução colônica são incomuns, mas ocorrem principalmente nas lesões da flexura esplênica. Esses sintomas são raros nos tumores do cólon direito devido ao conteúdo líquido das fezes nessa região e ao grande diâmetro do ceco e cólon ascendente, 2rac{1}{2} vezes maior que o cólon esquerdo. A eliminação de sangue vivo pelas fezes é o sintoma mais frequente do câncer do reto. Muitas vezes esse sintoma é único e com frequência é indevidamente atribuído pelo médico e paciente como hemorroida. Dor abdominal baixa ocorre em rac{1}{4} dos pacientes. Perda de peso e anemia também podem ser relatadas.