Atuam bloqueando seletivamente os receptores de secreção de ácido proveniente não só da ação da histamina, mas também da acetilcolina e da gastrina.

São antagonistas competitivos reversíveis da histamina nas células parietais e suprimem a secreção de ácido basal, estimulado pela alimentação de forma linear e dose dependente.

Em doses usuais, todos os bloqueadores H2 inibem a secreção total de ácido gástrico no decorrer de um dia, mas são mais efetivos em inibir a secreção ácida noturna (mediada pela histamina) do que a secreção ácida estimulada por refeições.