Antagoniza o efeito da insulina, que por sua vez, previne a desidratação, a hipocalemia e a hipertensão. A espironolactona tem efeitos sedativos, mas não leva a depressão do sistema respiratório.

Antagoniza a aldosterona, que, por sua vez, previne a retenção de sal e água, a hipertrofia cardíaca e a hipopotassemia. A espironolactona tem efeitos endócrinos, mas não na glicemia.

Antagoniza a vasopressina, que, por sua vez, previne a formação de urina excessiva, o hipotireoidismo, e a hipotensão. A espironolactona tem efeitos no sistema nervoso central, podendo levar a depressão.

É um agonista da vasopressina, que, por sua vez, diminui a formação de ureia, a hipertensão e acidentes vasculares. A espironolactona altera a excreção de sódio, e causa hiperglicemia.