Quando há hipoxemia com P(A-a)O_2 normal, sua causa é hipoventilação; quando há hipoxemia com P(A-a)O_2 aumentada, a causa é por alteração na difusão ou na V/Q;

A P(A-a)O_2 altera-se mais precocemente do que a PaO_2.

Tem como uma das aplicações principais julgar se em casos de hipoxemia e hipercapnia, há, além de hipoventilação, componente pulmonar na insuficiência respiratória. Se a hipoxemia for decorrente exclusivamente da hipoventilação, a P(A-a)O_2 estará aumentada. Caso ela esteja diminuída, há um componente pulmonar associado.

A maior limitação para o uso clínico da P(A-a)O_2 é que seu valor normal varia conforme a FIO_2 em que é calculada e essa variação não tem um comportamento linear.

Os valores normais da P(A-a)O_2 nas FIO_2 de 21% e 100% são, respectivamente, de 5-15 mmHg e 150 mmHg.