O rigor científico do investigador em um ensaio clínico deve ser muito maior.

Numa coorte (observacional com seguimento), a exposição de interesse nunca é um tratamento (ou estratégia de tratamento/dispositivo/profilaxia).

Num estudo observacional com seguimento, o pesquisador somente classifica os participantes em expostos e não expostos a um determinado fator de risco / exposição / determinante (que já ocorreram) para a doença/desfecho, ou seja, a observação caracteriza uma passividade do pesquisador quanto a estado de saúde do participante.

Nos ensaios clínicos os indivíduos são alocados para diferentes grupos de intervenção pelo investigador.

Práticas e substâncias sabidamente maléficas não podem ser alocadas por qualquer investigador, da mesma forma que intervenções sabidamente benéficas não podem ser negadas a qualquer paciente.