O etanol atua diretamente nos terminais GABAérgicos no núcleo accumbens, ativando os neurônios dopaminérgicos no pallidum ventral.

A nicotina inibe interneurônios GABAérgicos, aumentando a concentração e a ativação de neurônios dopaminérgicos na área tegmentar ventral.

Os opiáceos inibem a recaptação de dopamina, prolongando os efeitos deste neurotransmissor nesta via.

A cocaína aumenta a liberação de dopamina no núcleo accumbens de forma indireta no terminal sináptico.

A morfina e codeína aumenta a concentração de dopamina através da estimulação dos receptores opióides presentes no núcleo accumbens.