Uma criança com Síndrome de Down pode ser formada, em cerca de 2\% dos casos, por um mosaico de células originadas a partir dos primeiros blastômeros formados a partir de um zigoto 2N=46, no qual ocorreu um erro por não disjunção mitótica das cromátides-irmãs do cromossomo 21. Dessa forma, o indivíduo passa a possuir duas linhagens celulares: uma linhagem 2N=46 e outra 2N=47.