A tolerância aos opioides é seletiva, efeitos como miose e constipação se alteram pouco durante o uso prolongado.

O uso dos opioides induz um bloqueio da intoxicação aguda por opioide e a interrupção do seu uso está associada ao desenvolvimento da dependência.

O uso prolongado dos opioides requer doses cada vez maiores para manter a intensidade de euforia e bem-estar.

A dependência física do paciente que usa opioides está relacionada com sintomas que incluem rinorreia e bocejo excessivos.

Acredita-se que a atuação dos opioides no núcleo accumbens esteja associada ao desenvolvimento da dependência.