Um alto peso molecular reduzindo a absorção;

O metabolismo de primeira passagem elevado pela via oral;

A forma ionizada em maior proporção em função do pH no local de absorção;

A forma não-ionizada em maior proporção em função do pH no local de absorção;

O uso concomitante de um fármaco adrenérgico reduzindo o fluxo sanguíneo visceral entérico;