Paradoxalmente, pacientes em uso de opióides tornam-se mais sensíveis, como se fosse um resultado direto da terapia. Um dos sinais de início seria a queixa gradual de dor em pacientes em uso crônico de opióides. Fenômeno originado em neurônios aferentes, medula espinhal e centros supra espinhais do sistema nervoso central. Denomina-se: