As manifestações mais graves são a insuficiência cardíaca congestiva e as alterações digestivas.

A patogenia é caracterizada por uma fase aguda que em 50% dos casos apresentam de forma sintomática com a presença de lesões conhecidas como Sinal de Romanâ e Chagoma.

A fase crônica indeterminada é caracterizada por um período curto de incubação em que apresentam como único sinal as lesões no local da picada.

A fase aguda em geral é assintomática podendo se manifestar por febre, edema localizado e generalizado, hepato e esplenomegalia e raramente insuficiência cardíaca e perturbações neurológicas.

O homem adquire a doença de Chagas através da contaminação por formas tripomastigotas metacíclica presente nas fezes do inseto barbeiro.