Consiste na associação de dois antimicrobianos na forma paucibacilar (rifampicina e dapsona), que leva à cura em até 98% dos casos tratados.

O tempo de tratamento é definido conforme a classificação operacional – paucibacilar (6 meses) ou multibacilar (12 meses).

O tratamento das reações hansênicas é feito com medicamentos imunomoduladores e anti-inflamatórios.

Durante os episódios reacionais, o tratamento da hanseníase deve ser mantido se o paciente ainda não tiver completado os critérios de alta por cura.

Nos casos em que as reações ocorrem após a conclusão do tratatamento da hanseníase, esta não deverá ser reintroduzida, exceto nos casos que cumprirem os critérios para recidiva.