Pacientes com AIDS podem desenvolver pneumonia criptocócica sem sintomas, mas a grande maioria apresenta infecção concomitante do SNC no momento do diagnóstico.

A forma primária do hospedeiro imunocompetente, endêmica em áreas tropicais e subtropicais, é causada principalmente pelo Cryptococcus gattii.

As formas graves e muitas vezes fatais da doença ocorrem em indivíduos com imunodepressão celular avançada, enquanto os indivíduos aparentemente imunocompetentes desenvolvem formas leves e localizadas da infecção.

O diagnóstico de certeza da infecção do sistema nervoso central pode ser estabelecido pela cultura positiva do líquor maior que 40 U/L.

Celularidade com predomínio de linfócitos e proteína baixa.