Teste imunoenzimático ELISA ou por quimioluminescência: são testes treponêmicos que detectam presença de material genético do Treponema pallidum na amostra clínica. Podem ser realizados em diversas amostras clínicas como sangue, raspado de lesões, exsudatos de ferida, líquido cefalorraquidiano e urina.

Testes MHA-TP (micro-hemaglutinação para Treponema pallidum) e de aglutinação indireta: são testes treponêmicos baseados na reação antígeno-anticorpo utilizando antígenos recombinantes de Treponema pallidum.

FTA-abs (fluorescent treponemal antibody – absorption): trata-se de uma técnica de imunofluorescência indireta, na qual utiliza-se um antígeno de Treponema pallidum ssp. pallidum fixado em uma lâmina. Amostras com anticorpos ligam-se ao antígeno, sendo aplicada uma reação de fluorescência quando ocorre a ligação, esta pode ser observada em microscopia de fluorescência. No exame FTA-abs, as reações falsopositivas podem ocorrer (padrão de fluorescência em forma de contas) na doença de Lyme. Nesse caso, o FTA-abs é reagente e o VDRL, geralmente, é não reagente.

Reação em cadeia da polimerase (PCR): baseia-se na ligação dos anticorpos treponêmicos presentes no soro com hemácias que contêm, na sua superfície, antígenos de Treponema pallidum. Os anticorpos presentes no soro ligam-se aos antígenos que estão na superfície das hemácias, resultando na hemaglutinação. Na reação de aglutinação indireta, os antígenos de Treponema pallidum são adsorvidos à superfície de partículas de gelatina. Os anticorpos presentes no soro ligam-se aos antígenos de várias partículas de gelatina, resultando na aglutinação.

Existem dois tipos de testes imunológicos para sífilis: os não treponêmicos e os treponêmicos. Os testes treponêmicos detectam anticorpos anticardiolipina, que não são específicos para os antígenos G do T. pallidum.