A PBP2a é codificada pelo gene mecA que compõe, juntamente com outros genes acessórios e reguladores, um grande complexo genômico móvel.

Heterorresistência, fenômeno de expressão variável da resistência fenotípica à oxacilina/meticilina, resulta da interação de genes reguladores residentes na mesma ilha genômica do gene mecA.

Em contraste com a multirresistência a drogas e o grande número de genes de virulência geralmente encontrados nos isolados de MRSA hospitalar, o MRSA adquirido na comunidade caracteriza-se por resistência antibiótica restrita aos agentes β-lactâmicos e um espectro de doenças limitado às infecções envolvendo pele e estruturas da pele.

O mecanismo de resistência a oxacilina/meticilina deve-se à produção de uma proteína ligadora de penicilina (PBP2a) adicional, com baixa afinidade aos β-lactâmicos, mas que retém a atividade efetiva de transpeptidase.