Nos portadores de esquizofrenia, a probabilidade de refratariedade dos sintomas positivos diminui com o passar do tempo.

Os estados refratários ao tratamento evidenciam a resposta insatisfatória de sintomas negativos a medicamentos antipsicóticos.

Os antipsicóticos de primeira geração são superiores a os antipsicóticos de segunda geração no tratamento de sintomas negativos.

Os antipsicóticos de segunda geração parecem ter eficácia no tratamento de sintomas positivos comparável à de antipsicóticos de primeira geração.

É recomendado que pacientes com episódios múltiplos recebam tratamento de manutenção por dois anos.