A biópsia de medula óssea deve ser realizada para diagnóstico.

Quando avaliado por microscopia, o depósito amiloide apresenta birrefringência amarela com microscopia de luz polarizada de tecido corado com vermelho do Congo.

A biópsia pode ser obtida de locais clinicamente não envolvidos.

A presença de uma proteína monoclonal sozinha é suficiente para o diagnóstico de amiloidose por cadeias leves.

Todos os pacientes com amiloidose AL sistêmica requerem tratamento no momento do diagnóstico, porque a doença invariavelmente irá acometer um órgão-alvo.