O mosaicismo tem ocorrência menor. Afeta de 6 a 8% dos pacientes com diagnóstico de Síndrome de Down.

A trissomia simples afeta 1 a 2% dos pacientes com diagnóstico de SD. Sua origem pode ser casual ou herdada de um dos pais.

No exame cariótipo, a translocação é percebida pela ligação do cromossomo 21 com outro par. Frequentemente, é observada esta translocação entre o cromossomo 21 e o 14.

A translocação afeta de 20 a 30% dos pacientes. Há presença de duas linhagens celulares: uma normal, com 46 cromossomos; e outra trissômica, com 47 cromossomos.