Para caracterizar neurossífilis, o paciente precisa, obrigatoriamente, ter VDRL positivo no líquor e apresentar formas clínicas graves como tabes dorsalis.

Pacientes coinfectados com HIV (Human Immunodeficiency Virus) respondem ao tratamento de neurossífilis tão bem quanto pacientes sem HIV.

A neurossífilis pode ser assintomática em estágios precoces, sendo eventualmente identificada apenas com a pleocitose no liquor.

A penicilina cristalina é o tratamento de escolha para neurossífilis. Para os pacientes alérgicos à penicilina, pode-se usar ceftriaxone sem prejuízo da eficácia.