O VDRL positivo é indicativo suficiente para confirmar a infecção. O VDRL positivo deve ser avaliado com cuidado, pois pode ser resultado de uma reação cruzada com outros anticorpos e ter gerado um resultado falso-positivo.

Resultados negativos de VDRL devem ser sempre confirmados com testes mais específicos. Os resultados negativos de VDRL só devem ser confirmados por outros testes se houver sintomatologia condizente com sífilis, sendo necessário, então, proceder a um teste mais específico. Os demais casos não precisam dessa confirmação.

Um achado positivo de VDRL deve ser confirmado com um teste treponêmico. Os testes VDRL reativos devem ser feitos com titulação, e o paciente deve ser encaminhado para um teste treponêmico como o FTA-ABS, que é mais específico.