A sensação dolorosa não é produzida somente pela intensidade ou frequência da estimulação dos nociceptores, mas também pela liberação de fatores estimulantes que excitam os receptores químicos. Como exemplos destas substâncias, temos: histamina e bradicinina. Essas substâncias inflamatórias aumentam a permeabilidade da membrana do nociceptor a um determinado íon, cujo influxo resulta no processo de geração da nocicepção.

As substâncias e os íons envolvidos são: