A maioria dos melanomas orais ocorrem no palato duro e no rebordo alveolar da maxila.

Os melanócitos atípicos são observados na junção entre o epitélio e o conjuntivo, proliferando para o interior do conjuntivo, com graus variados de pleomorfismo celular e hipercromatismo.

As células invasivas são fusiformes ou epitelioides, formando cordões ou feixes pobremente agregados.

A maioria dos melanomas orais é amelanótico, ou seja, não possui melanina.

Os pacientes com melanoma que apresentam metástases regionais ou a distância apresentam redução significativa de taxas de sobrevida.