A exposição prolongada ou o uso contínuo de fármacos agonistas muitas vezes causa uma diminuição gradual do número de receptores expressos na superfície das células como consequência da internalização dos receptores, causando uma diminuição gradual de responsividade a um fármaco agonista e levando a necessidade de aumento da dose para manter o mesmo efeito terapêutico. O texto define o termo: